Dean Winchester decide di raggiungere il fratello all'università di Stanford, a Palo Alto, per chiedergli di aiutarlo a cercare il padre John scomparso durante una caccia. Sebbene Sam sia riluttante, la morte della fidanzata Jessica, avvenuta nello stesso modo della madre, lo convince a tornare a cacciare

La seconda stagione si apre con la morte di John Winchester, che fa un patto col demone Azazel a favore del figlio maggiore, e la completa guarigione di Dean. Nonostante il lutto, i fratelli continuano la caccia, decisi a ritrovare il demone. I due scoprono che ci sono altre persone che, come Sam, sono state avvicinate dallo stesso demone a 6 mesi di vita e che hanno in comune alcuni poteri straordinari.

Nella terza stagione, i fratelli Winchester cercano di salvare l'anima di Dean, al quale rimane solo un anno di vita.

La descrizione della 4° stagione è spoiler.Verrà trasmessa da Raidue solo nell'estate del 2010.

La descrizione della 5° stagione è spoiler.

La settima Stagione.

Supernatural: The Origin, pubblicato nel 2007, segue la vita di John Winchester nei primi anni di caccia, con a carico i due figli ancora piccoli.

upernatural: Rising Son ha invece come protagonista un giovane Dean Winchester che inizia a seguire le orme del padre. Diversamente da The Origin, a Erik Kripke non venne permesso di seguire la produzione del secondo fumetto.

Supernatural: Beginning's End narra degli eventi che portarono Sam Winchester a lasciare la famiglia e ad iscriversi all'Università di Stanford.

Data la crescente popolarità dei personaggi di Ed Zeddmore e Harry Spangler, Kripke considerò di produrre uno spin-off dedicato ai Ghostfacers. Si accordò con gli attori A.J. Buckley e Travis Wester, e presto anche con i produttori esecutivi degli studio The CW.[114] Nonostante Kripke avesse annunciato i piani di produzione di una webserie durante il Comic-Con del 2008,[115] la crisi economica tardò l'inizio dei lavori fino al 2009.[114]
La webserie, composta da 10 episodi da 3 minuti ciascuno, è stata infine resa fruibile su cwtv.com durante il 2010.

Supernatural: The Animation (スーパーナチュラル・ザ・アニメーション ?) è un anime di ventidue episodi prodotto dallo studio Madhouse[1] ed ispirato alla serie televisiva statunitense Supernatural.
L'anime riprende la trama delle prime due stagioni della serie televisiva e segue la storia dei fratelli Sam e Dean Winchester (doppiati rispettivamente da Yuya Uchida e Hiroki Touchi in giapponese, e dagli attori Jared Padalecki e Jensen Ackles in inglese) nella loro caccia a creature mostruose e fenomeni soprannaturali sul territorio americano.
Oltre a coprire gli episodi salienti della serie televisiva, l'anime approfondisce alcuni aspetti della vita dei protagonisti attraverso episodi prequel e storie inedite, oltre a raccontare le vicende di alcuni comprimari della serie.